中國創新藥物：厚積薄發 期待突破

中國醫藥新聞信息協會在2016年啟動中國制造藥物創新傳播行動，在國家食藥監總局、工信部有關部門的指導下，動員主流媒體參與，對中國制造的創新型藥物研究現況、政策、市場，尤其是在美國的發展機遇進行了深入采訪報道。6月23日-7月3日，深入美國紐約、華盛頓、馬里蘭州、新澤西州和賓夕法尼亞州等地，與美國的制藥公司、研發企業、仿制藥企業以及美中醫藥開發協會等深入采訪、現場調研和考察，并在美國與復星醫藥、恒瑞醫藥、天士力和綠葉制藥的辦事機構、公司負責人及部分員工，座談他們面臨的機遇、問題和進展等。

     搶灘登陸國際大市場，是中國創新藥物必然之路。

     以下是經濟日報資深記者楊國民的行業高度的深度報道，《經濟日報》另有長文進行深入報道：

中國創新藥物：厚積薄發 期待突破

2016年08月15日 14:27    來源： 中國經濟網   

　　6月30日，位于波士頓邊附近的一家生物技術公司Tesaro瞬間成為美國股市明星，其股票價格開市后從每股37美元迅速飆升到77美元。原因是這家公司剛剛公布了其研發的新藥Niraparib的三期臨床實驗數據，結果出人意料的好，這種治療卵巢癌和乳腺癌的抗癌新藥有望不久上市。

　　業內人士對一片藥丸1000美元的丙肝新藥還記憶猶新：美國吉德利公司生產的索非布韋片被視為治療丙肝的突破性藥物，2013年底獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)的批準上市。上市后，每片索非布韋售價高達1000美元，成為有史以來價格較高的口服藥。2014年，僅索非布韋一個藥品就為吉利德公司貢獻了102.5億美元的銷售額，2015年銷售額更達到191億美元。

　　在醫藥領域，創新是一個永恒的主題。從仿制、仿創結合到創新，像一個金字塔，處在較底層的仿制藥生產企業永遠面臨低利潤、競爭激烈的境地;而處在上層的創新藥，則可獲取高額利潤。

　　數據顯示，2015年全球醫藥市場規模(不含醫療器械)約10688億美元。權威機構預測，未來5年，全球醫藥銷售將保持4%-7%的增長率，其中，全球生物醫藥市場年均增長將達到15%-18%。2018年，中國醫療支出將達到1550億1850億美元，年復合增長率將達到11-14%。

　　面對誘人的市場“蛋糕”，世界主要制藥強國都在加快創新藥物研制步伐。

　　加快研發投入 迎接創新突破

　　近日，國內醫藥行業兩起跨國并購在業內掀起一陣波瀾：7月26日，綠葉制藥集團宣布與瑞士Acino公司簽約，以2.45億歐元購買其旗下透皮釋藥系統和植入劑業務;7月28日，復星醫藥發布公告稱，擬通過控股子公司出資不超過126,137萬美元收購印度Gland Pharma Limited約86.08%的股權，這是迄今中國制藥企業交易金額較大的海外并購案。

　　據彭博匯編數據顯示，今年上半年，在制藥、生物技術和醫療保健領域，中國企業今年已宣布了逾39億美元的海外收購，是2012年全年中國企業在該領域收購總額的10倍。

　　加大在海外制藥領域并購力度，已經成為中國醫藥企業提升研發水平，加快走向國際市場的重要著力點。綠葉集團相關人士指出，收購這樣一家在細分領域擁有專業水平的歐洲公司業務，將極大提升綠葉制藥在新型制劑領域的研發生產、國際注冊、市場推廣等方面的國際化水平，有助于進一步開拓全球市場。復星醫藥董事長陳啟宇表示，中印兩家藥企的資源嫁接將有利于推動中國藥企在研發創新及仿制藥出口等方面的國際化步伐。

　　事實上，以綠葉制藥、復星醫藥和恒瑞醫藥、天士力等為代表的醫藥企業，已成為中國創新藥物研發的“靠前梯隊”。

　　綠葉制藥目前有專利保護的產品占總收入的比重已達8成以上，并擁有豐富的在研產品線(包括21個中國在研產品和7個海外在研產品)。其中，治療精神分裂癥的緩釋微球制劑LY03004已獲得FDA確認，不需再進行臨床試驗，可在美國提交新藥申請，有望成為首例在美獲批上市的中國新藥。

　　復星醫藥總裁兼運營官吳以芳介紹，“十二五”期間，復星醫藥的研發投入已經超過20億元，公司將繼續完善以上海為中心，聯動重慶、美國舊金山的24小時全球創新研發體系，打造成為具備全球化創新研發能力的制藥企業。

　　截目前，恒瑞醫藥先后承擔4項國家863重大科技專項，22個項目列入國家“重大新藥創制”專項，已申請200余項發明專利，其中100項全球專利(PCT專利)，有艾瑞昔布和阿帕替尼兩個1.1類創新藥物上市，另有一批創新藥物處于不同臨床階段或申報臨床，并有多個創新藥在美國進行臨床實驗。2011年，恒瑞醫藥生產的伊立替康注射液成為中國專業在美國上市的注射劑;2015年，恒瑞醫藥以2500美元首付款加總額可達7.95億美元里程金的巨額交易金，將具有自主知識產權的pd—1抗體海外(中國內地、港澳臺以外)權益出售給美國制藥企業，實現了中國企業從進口美國生物醫藥技術向出口創新生物藥技術的轉變。

　　天士力則是中藥現代化的代表。據天士力控股集團副總裁孫鶴介紹，經過近20年的努力，天士力復方丹參滴丸已經順利完成了美國FDA三期臨床試驗，進入數據統計和新藥申報準備階段。一旦注冊成功，將成為全球首例通過美國FDA注冊的復方中藥產品，由此建立的一套中藥國際臨床試驗和注冊、審批標準及法規體系，將為系列中藥走向世界提供重要借鑒。孫鶴介紹，借助復方丹參滴丸在美國的臨床申報和試驗經驗，天士力目前正在幫助多家國內企業在美國進行新藥臨床申請。

　　十年磨一劍。借助于中國醫藥產業的快速發展，以新藥研發“靠前梯隊”為代表的一批本土藥企在新藥研發領域已嶄露頭角。從研發投入看，國內企業雖然在研發投入總額上與跨國藥企還相差甚遠，但近年來研發投入增長迅速，趕超勢頭強勁。統計顯示，2015年，國內研發投入較高的8家企業研發投入增速都超過20%，恒瑞醫藥、復星醫藥、海正藥業研發投入都超過8億元人民幣，趕上了一些全球50強中處方藥銷售上榜藥企。從研發投入占銷售收入比例來看，恒瑞醫藥、海正藥業等企業都已達到或接近10%，已超過部分全球50強中仿制藥企業。

　　隨著國內藥企對研發越來越重視，研發投入比重越來越大，中國創新藥物已走到面臨突破的重要關口。“假如10年后中國成為醫藥方面重要的創新源頭，我不會感到驚訝。”阿斯利康全球產品組合及產品戰略執行副總裁Luke Miels稱。

　　適合中國國情 尋找突破途徑

　　創新藥物是指具有自主知識產權專利的藥物。業內人士都深知，創新藥從項目設立到被藥監部門批準上市是一個漫長的、充滿風險的、昂貴的過程，這一過程一般需要10到20年的周期和約10億美元的經費;而10000個在研新藥中，終能進入臨床的可能只有10個，真正銷售能超過10億美元的“重磅炸彈”可能只有1個。

　　另一方面，由于創新藥專利保護期可長達20年，新藥一旦研發成功，往往是公司股價暴漲，賺得盆滿缽滿。

　　由于在研發力量、資金投入和新藥儲備等方面與跨國制藥巨頭仍有相當大的差距，中國創新藥物研發尚處于起步階段。2015年全球銷售額較高的10個藥物，全部由跨國藥品企業研發生產。

　　中國創新藥物研發的路如何走?業內專家認為，應該立足國情，尋找適合中國藥企現狀的突破途徑。在這方面，國內一些企業的經驗也許可提供有益啟示。

　　復星醫藥公司持續完善“仿創結合”的藥品研發體系，在小分子化學創新藥、大分子生物類似藥、高價值仿制藥、特色制劑技術等領域打造了的研發平臺。吳以芳介紹，復星醫藥的總體研發思路有6大特點：持續投入、全球視野、國際標準、全方位開放、仿創結合、跨越式發展。未來，制藥產業研發創新發展將分為三個階段：近期，將著力于打造創新能力，包括人才架構、基礎設施配套、臨床能力的建設等;中期，將走“仿創并舉”的道路;遠期，則將成為一個“創新型”的企業，爭取在1015年后，由“創新”驅動貢獻復星醫藥的大部分收入。

　　重慶復創醫藥研究有限公司是復星醫藥投資的新藥研發公司。公司總裁為波向記者介紹，復創的研發策略是，針對已驗證的藥物靶點進行先導化合物的設計和優化，從少量化合物篩選獲得候選藥物，然后在藥品臨床試驗申報階段再行轉讓或合作開發，這樣可顯著提高新藥發現命中率，降低新藥研發費用。目前復創有10個在選藥物正在開發中。

　　近年來，美國FDA新藥申請的505(b)(2)路徑在新藥研發領域越來越受到重視。此路徑可以適用于兩種類型的申報，一種是新化學分子，另一種是已批準藥物的改變，包括適應癥、配方、劑型、給藥途徑、用藥方案等。美中醫藥開發協會前會長、羅氏制藥總監徐志新博士認為，對中國藥企來說，采用505(b)(2)路徑，是一種切實可行的選擇。他說，505(b)(2)可以避免重復不必要的已經證明了的試驗，使研發企業既節省經費投入、加快藥品上市進程，又可享受新藥帶來的市場回報，是一種高成功率、低風險的研發戰略。

　　業內專家提出，對于目前以仿制藥為主的中國藥企來說，為了提高競爭力，有兩條途徑可以嘗試：一是選擇一些比較難以仿制的產品進行攻克，讓競爭對手知難而退;二是挑戰技術壁壘較低505(b)(2)產品，一旦成功，不僅可以在某些產品上形成專業優勢，同時獲得的獨占權也規避了同行的競爭。在這兩方面，恒瑞醫藥和綠葉制藥都進行了積極探索，并取得了明顯成效。

　　另一方面，由于新藥在美國注冊和上市被業內公認為是走向國際市場的“通行證”，近年來，復星醫藥、恒瑞醫藥、綠葉制藥、天士力等企業紛紛在美國設立研發中心和相關機構，加快國際交流與合作，培養臨床和注冊人才，摸索了一套“中外結合，多快好省”國際項目模式管理，為中國醫藥產品在歐美國家的注冊、銷售開創了一條新路。

　　做好頂層設計 營造良好創新生態系統

　　目前，我國可生產化學藥品制劑4500多個品種，生產的藥品約占15%的全球市場份額。另一方面，作為全球第二大醫藥市場，我國數千家制藥企業生產的化學藥品中，仿制藥達95%以上。重要專利藥物市場絕大多數被國外公司占據，成為看病貴的重要原因之一。

　　對于創新藥物研制的關注，已提升到國家高度。今年春節后的靠前次國務院常務會議上，推動醫藥產業創新升級成為內容。會議提出，要瞄準群眾急需，加強原研藥、首仿藥、中藥、新型制劑、高端醫療器械等研發創新，加快腫瘤、糖尿病、心腦血管疾病等多發病和罕見病重大藥物產業化，支持已獲得專利的國產原研藥和品牌仿制藥開展國際注冊認證。

　　“創新藥物研究對我國建設創新型國家具有重大的意義。在國家(2006-2020)中長期科技重大專項中，專門有‘重大新藥創制專項’，目的是創制一批對重大疾病具有較好治療作用，具有自主知識產權的藥物，降低對國外新藥的依賴。”中國工程院院士桑國衛說。

　　由于創新藥物研發的特殊性，從基礎研究、企業研發、臨床試驗、新藥注冊到市場推廣，是一個漫長和復雜的鏈條，涉及科研院所、企業、政府、醫院等多個環節。對此，專家提出，要牢牢把握國際創新藥物發展新趨勢，搭建“政產學研用”的聯盟，從我國實際出發做好頂層設計。

　　創新藥物研發，重要的是要有良好的政策環境。“如果政策環境未有效改善，再多的資本投入和創新能力建設也只是事倍功半。應借鑒發達國家的經驗，建設有利于中國創新藥物研發的生態系統。”桑國衛說。

　　在日前由中國醫藥新聞信息協會主辦的“中國制造”藥物創新傳播論壇上，來自醫藥界的代表們普遍反映：當前，急需從新藥審批、藥品招標采購、醫保政策、稅收、產業金融支持等方面，加大政策扶持力度，支持醫藥企業加快新藥研發。江蘇恒瑞醫藥股份有限公司相關負責人提出，國家應從頂層設計的高度出發，制定將國產創新藥納入醫保的有效機制，及時將國產創新藥納入國家醫保;支持企業通過歐美認證，達到國際先進水平國產仿制藥在國內市場過了專利保護期的原研藥公平競爭、公平競價、醫保等額支付;在醫保準入、支付比例、定價水平和藥品招標采購等方面明確對首仿藥品的支持政策和措施。

　　創新，已成為我國從醫藥大國邁向醫藥強國的必由之路。工信部消費工業品司副司長吳海東提出，醫藥行業在“十三五”期間要增強創新能力，一要增加投入，二要提率，積極推進我國從跟蹤仿制到自主創新的戰略轉變。他介紹，醫藥行業”十三五“專項規劃中提出的靠前個任務就是增強自主創新能力。一是推動產品創新，加大原創藥物的研發，實現藥品研發由仿制向創制升級，以滿足我國臨床重大疾病防控需求;二是搭建平臺，建設藥品醫療器械創新中心，圍繞行業發展關鍵共性技術，開展攻關，突破產業化技術瓶頸，促進創新成果的轉化。三是支持中小創新性企業發展，搭建創新創業服務平臺，實施醫藥產業創投計劃，支持一批從事新藥創新的小企業發展，使其成為我國醫藥創新的重要源頭。